TAILORxに関する追加情報
TAILORx試験は主要評価項目及び副次評価項目を満たしました。すなわち、無浸潤疾患生存期間（主要評価項目）、無遠隔再発期間及び全生存期間において、再発スコア結果が11～25の場合、化学内分泌療法群と内分泌療法単独群の臨床イベント率が同様であることが、非劣性デザインにより示されました
リンパ節転移陰性
リンパ節転移陰性におけるオンコタイプDX乳がん再発スコア®プログラムの臨床エビデンス
注）オンコタイプDX乳がん再発スコアプログラムは、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査と日本向けに開発したソフトウエアを組み合わせたプログラム医療機器です。ここでは、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査について概説します。
ホルモン受容体陽性、HER2陰性、リンパ節転移陰性の早期浸潤性乳がんにおけるオンコタイプDX乳がん再発スコア検査の臨床的妥当性及び有用性は、85,000例を超える患者さんを対象とした広範な臨床研究により確立されています。
オンコタイプDX乳がん再発スコア検査が持つ化学療法効果予測能
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、ホルモン受容体陽性、リンパ節転移陰性早期乳がんの遠隔再発リスクを予測することが確認されました
1 。 - オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は化学療法の効果を予測することが、2群ランダム化NSABP B-20試験により確認されています
2,5,7 （再発スコア®結果と化学療法効果の間の交互作用p＝0.0145)。 - 前向きランダム化TAILORx試験により、化学療法の効果についての知見が明らかになりました
3,7,8 。
Report Based on TAILORx Results
The Oncotype DX Breast Recurrence Score report has been updated to reflect the TAILORx trial results.
化学療法の効果を予測することが確認されています
TAILORx試験及びNSABP B-20試験で得られた臨床エビデンスにより、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査が化学療法を回避できる患者さんと、化学療法により大きな効果が得られる患者さんを特定できることが確認されました3,5 。
再発スコア結果が0~25の場合、内分泌療法に加えた化学療法の効果はありません
およそ80％の患者さんが該当3,6,9
再発スコア結果が26~100の場合、内分泌療法に化学療法を加えることで大きな効果が認められます。
およそ20%の患者さんが該当3,6,9
実臨床を変えたTAILORx試験
NSABP B-20試験により、再発スコア結果が0～10の場合には内分泌療法に化学療法を併用しても効果が得られず、再発スコア結果が26～100の場合には化学療法の併用により効果が得られることが確認されました5 。TAILORx試験は、再発スコア結果が11～25の場合に、化学療法と内分泌療法の併用に比べて、内分泌療法のみによる治療が非劣性であるかどうかを確認するためにデザインされました3,8 。
TAILORxに関する追加情報
TAILORx試験は主要評価項目及び副次評価項目を満たしました。すなわち、無浸潤疾患生存期間（主要評価項目）、無遠隔再発期間及び全生存期間において、再発スコア結果が11～25の場合、化学内分泌療法群と内分泌療法単独群の臨床イベント率が同様であることが、非劣性デザインにより示されました3,8 。
TAILORx試験は主要評価項目及び副次評価項目を満たしました。すなわち、無浸潤疾患生存期間（主要評価項目）、無遠隔再発期間及び全生存期間において、再発スコア結果が11～25の場合、化学内分泌療法群と内分泌療法単独群の臨床イベント率が同様であることが、非劣性デザインにより示されました
修正版Adjuvant!Onlineに基づく腫瘍径及びグレードを用いて評価される臨床リスクは、患者さんの臨床転帰を推定する際、予後予測情報を追加するものの、化学療法の効果とは関連しなかったことが、TAILORxの事前に計画された解析により明らかになりました3,19 。
化学療法効果予測因子の特定を目的とした、さらなる探索的解析が行われました。再発スコア結果以外に治療効果との関連が認められたのは年齢のみであり、下表のとおり、50歳以下で再発スコア結果が16～25の患者さんは、化学療法により効果が得られる可能性があることがわかりました3,19 。
化学療法効果予測因子の特定を目的とした、さらなる探索的解析が行われました。再発スコア結果以外に治療効果との関連が認められたのは年齢のみであり、下表のとおり、50歳以下で再発スコア結果が16～25の患者さんは、化学療法により効果が得られる可能性があることがわかりました
リファレンス
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
実臨床エビデンス
実臨床におけるエビデンスは臨床試験の結果と一致しています。オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、化学療法により大きな効果が得られる再発スコア結果が26〜100の患者さん(15~20％)を一貫して特定することが可能です。
SEERレジストリに関する追加情報
7万例を超える実臨床におけるSEERレジストリの解析からも、オンコタイプDX乳がん再発スコア結果が化学療法の効果を予測するというエビデンスが得られています6
SEERレジストリの結果は、50歳未満で再発スコア結果が16以上の患者さんには化学療法の効果がある可能性を示したTAILORxの探索的解析の結果を支持しています。
TAILORx試験に参加した患者さんは、実臨床を反映しています。
TAILORx試験の患者背景は、同時期に実臨床において治療を受けたSEERレジストリの患者背景と同様でした3,8,11 。
オンコタイプDX乳がん再発スコア検査が選ばれる理由
オンコタイプDX乳がん再発スコア検査により、内分泌療法に化学療法を併用しても効果が得られない大多数の患者さん、そして化学療法が救命的となる重要な少数の患者さんを特定することができます2-6 。
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は79の臨床試験やレジストリ試験において、のべ96,000例を超える乳がん患者さんを対象に検討されています。
- 前向きランダム化臨床試験、臨床的妥当性確認試験および実臨床レジストリから得られた大規模かつ一貫したエビデンスがあります。
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は実臨床においてもっとも多いサブタイプを対象として、前向きに検討されています。
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、化学療法が奏効する患者さんを特定できることが2群ランダム化臨床試験で実証された検査です。
予後予測と効果予測の違いについて詳しくみる - オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、予後予測のみの指標と比べてより正確に、内分泌療法に化学療法を併用することで効果が得られる患者さんを特定することが可能です。
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、
4つの主要な国際ガイドライン に記載されるとともに2つのEU医療技術評価機構により推奨されています13–18 。
主要な試験の詳細
- NSABP B-14試験
1 : オンコタイプDX乳がん再発スコア検査の最初の臨床妥当性確認試験であり、再発スコア結果がER陽性、リンパ節転移陰性乳がんの遠隔再発リスクを定量化できることが示されました。再発スコア結果が低い場合には、高い場合に比べて有意に10年遠隔再発率が低いことが示されました。 - NSABP B-20試験
2,5,7 : 本試験では、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査がER陽性、リンパ節転移陰性乳がんにおいて、化学療法の効果が得られる可能性を予測できることを確認しました。再発スコア結果が低ければ内分泌療法に化学療法を併用することによる効果は少なく、再発スコア結果が高ければ化学療法による効果が大きく見込めることが分かりました。 - TAILORx試験
3,8,19 : 多遺伝子検査に関するレベル1Aのエビデンスが得られた最初の前向きアウトカム試験であり、全体として、再発スコア結果が11～25の場合には内分泌療法に化学療法を併用しても効果が得られず、内分泌療法のみにより有効かつ安全に治療できることが示されました。
リファレンス
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
リンパ節転移陽性
リンパ節転移陽性におけるオンコタイプDX乳がん再発スコア®プログラムの臨床エビデンス
注）オンコタイプDX乳がん再発スコアプログラムは、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査と日本向けに開発したソフトウエアを組み合わせたプログラム医療機器です。ここでは、オンコタイプDX乳がん再発スコア検査について概説します。
再発スコア結果は、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、リンパ節転移陽性の閉経後の患者さんにおける化学療法の効果を予測できることが、後ろ向きSWOG-8814試験において示されています1 。5000人を超える患者さんを対象とした前向き無作為化RxPONDER試験は、再発スコア結果が0～25でリンパ節転移が1～3個のホルモン受容体陽性、HER2陰性の患者さんにおける化学療法の効果をより詳細に推定するために計画されました3 。RxPONDER試験の中間解析結果は、実臨床を変えるものとして報告されています3-5 。
再発スコア結果は、ホルモン受容体陽性、HER2陰性、リンパ節転移陽性の閉経後の患者さんにおける化学療法の効果を予測できることが、後ろ向きSWOG-8814試験において示されています
- 閉経後のN1患者さんの多くは、臨床病理学的因子に関わらず、再発スコア結果が0～25であることに基づいて、化学療法を省略することが可能と考えられています
3-5 。 - 再発スコア結果が0～25の閉経前のN1患者さんは、5年時点の無遠隔再発率において、化学療法により2.4％の効果が得られています
4 。
臨床エビデンス
SWOG-8814 試験
ホルモン受容体陽性、リンパ節転移陽性の閉経後の患者さんを化学内分泌療法または内分泌療法単独に無作為化したSWOG-8814試験の後ろ向き解析は、NSABP B-20臨床試験でリンパ節転移陰性患者さんで得られた所見と同様に
リファレンス
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Press release. 2020.- Kalinsky et al. SABCS. 2020 GS3-00.
- Kalinsky et al. SABCS. 2021 GS2-07.
- Kalinsky et al. N Eng J Med. 2021.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
IQWiG . Press release. 2018.- Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
RXPONDER 試験
RxPONDER（SWOG S1007）試験は、微小転移を含むリンパ節転移が1～3個のホルモン受容体陽性、HER2陰性乳がん患者さんにおける化学療法の効果を判定するための前向き無作為化試験で、現在も継続中です
リファレンス
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Press release. 2020.- Kalinsky et al. SABCS. 2020 GS3-00.
- Kalinsky et al. SABCS. 2021 GS2-07.
- Kalinsky et al. N Eng J Med. 2021.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
IQWiG . Press release. 2018.- Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
オンコタイプDX乳がん再発スコア検査が選ばれる理由
オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、化学療法の効果が得られず、それゆえに化学療法を回避できる多くの患者さんを特定します1 。
- オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は化学療法の効果を予測することが確認されている検査であり、化学療法の効果がある患者さんと化学療法を回避できる患者さんを見分けるために使用することができます
1,6-7 。予後予測と効果予測の違いについて詳しくみる - オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は79の臨床試験やレジストリ試験において、のべ96,000例を超える乳がん患者さんを対象に検討されています
1-14 。 - 前向きおよび後向き無作為化試験、および実臨床で得られている一貫した多数のエビデンスが存在します
1-14 。 - オンコタイプDX乳がん再発スコア検査は、
4つの主要な国際ガイドライン 主要な乳がん治療ガイドラインおよびHTA（医療技術評価)機関によって指示されています15-20 。
リファレンス
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Press release. 2020.- Kalinsky et al. SABCS. 2020 GS3-00.
- Kalinsky et al. SABCS. 2021 GS2-07.
- Kalinsky et al. N Eng J Med. 2021.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
IQWiG . Press release. 2018.- Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
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