Ganglios negativos
La predicción precisa del beneficio de la quimioterapia hace única a la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score
La validez y utilidad clínica de la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score® para pacientes con cáncer de mama invasor en estadio inicial RH+, HER2- y sin afectación ganglionar, han sido establecidas a partir de la realización de una extensa investigación clínica realizada en más de 85.000 pacientes.
- La prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score® ha sido validada como prueba pronóstica de la recurrencia a distancia para pacientes con cáncer de mama en estadio inicial, RH+ y ganglios negativos.
1 - La prueba Oncotype DX ha sido validada para predecir el beneficio de la quimioterapia a través del estudio clínico aleatorizado de 2 ramas NSABP B-20
2,5,7 (interacción entre el resultado Recurrence Score y beneficio de la quimioterapia p=0,0145 ). - El estudio clínico prospectivo y aleatorizado TAILORx redefinió las conclusiones anteriores, permitiendo definir un rango de resultados Recurrence Score más preciso para el beneficio de la quimioterapia. El estudio TAILORx fue un estudio con un impacto significativo en la práctica clínica.
3,7,8
Determinación precisa del beneficio de la quimioterapia
La evidencia clínica obtenida a partir de los estudios TAILORx y NSABP B-20 establecieron la capacidad de Oncotype DX para identificar con precisión dos grupos de pacientes: aquellas que pueden prescindir de la quimioterapia y aquellas que se beneficiarán sustancialmente de este tratamiento.3,5
Las pacientes con resultados Recurrence Score 0-25 no se benefician de la adición de quimioterapia a la terapia endocrina2,3,5
~ 80% de las pacientes3,6,9
Las pacientes con resultados Recurrence Score 26–100 se benefician significativamente de la adición de quimioterapia a la terapia endocrina2,5
~ 20% de las pacientes3,6,9
Estudio de referencia TAILORx
El estudio NSABP B-20 estableció que las pacientes con resultados Recurrence Score 0-10 no obtienen un beneficio de la adición de QT a su tratamiento con HT, mientras que aquellas con resultados Recurrence Score 26-100 sí se beneficiarían de dicha adición de QT5 . Por otro lado, el estudio TAILORx fue diseñado para determinar la no-inferioridad del tratamiento con HT vs. QT + HT en pacientes con resultados Recurrence Score 11-25.3,8
Más información sobre TAILORx
El estudio TAILORx, según un diseño específico de no-inferioridad, cumplió tanto con su objetivo principal como con los objetivos secundarios planteados. Las pacientes con resultados Recurrence Score 11-25 tratadas con quimiohormonoterapia presentaron tasas de eventos clínicos similares a las pacientes que recibieron solamente hormonoterapia, tanto en términos de supervivencia libre de enfermedad invasora (variable de estudio principal) como de intervalo libre de recurrencia a distancia y supervivencia global.3,8
Un análisis preplanificado de los datos del estudio TAILORx estableció que el riesgo clínico, evaluado en base al tamaño y el grado tumoral según Adjuvant!Online modificado, puede añadir valor pronóstico adicional a la estimación de los resultados clínicos de las pacientes cuando estas son tratadas solamente con hormonoterapia, sin embargo dicha mejora no se trasladaría a la predicción de respuesta a la quimioterapia.
Otros análisis exploratorios tuvieron como objetivo la identificación de factores adicionales de predicción de la respuesta a la quimioterapia. A partir de estos análisis se estableció que la edad es el único factor adicional con una asociación significativa respecto a la respuesta al tratamiento: las pacientes ≤50 años con resultados Recurrence Score 16-25 pueden recibir un beneficio relevante de la quimioterapia, como se detalla en la tabla más abajo.
Referencias
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al.N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol.. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano and Paik. J Clin Oncol.. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG. Comunicado de prensa. 2018.
- Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
Evidencia en vida real
La evidencia en vida real se ha demostrado consistente con los datos procedentes de estudios clínicos, confirmando que la prueba Oncotype DX identifica a una minoría de pacientes (15-20%) con resultados Recurrence Score 26-100 y que se beneficarán sustancialmente de la quimioterapia.
Sobre el registro SEER
Los análisis de datos en vida real del registro SEER (n>70.000) han reforzado aún más la evidencia de la capacidad de Oncotype DX Breast Recurrence Score para predecir el beneficio de la QT.
El registro SEER respalda las conclusiones de los análisis exploratorios del estudio TAILORx, demostrando que las pacientes ≤ 50 años con un resultado Recurrence Score igual a 16 o superior se pueden beneficiar de la quimioterapia.
¿Reflejan las pacientes incluidas en el estudio TAILORx la práctica clínica?
Las pacientes del estudio TAILORx son altamente comparables con aquellas tratadas en la práctica clínica durante el mismo periodo e incluidas en el registro SEER.3,8,11
¿Por qué elegir la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score?
La prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score® identifica la gran mayoría de mujeres que no se beneficiarán de la adición de quimioterapia a la hormonoterapia, así como a la importante minoría a las que la quimioterapia puede salvarles la vida.
- La prueba Oncotype DX ha sido estudiada en más de 96.000 pacientes con cáncer de mama y en más de 79 estudios clínicos y de registro.
- Evidencia extensa y consistente obtenida a través de estudios clínicos prospectivos aleatorizados, estudios de validación y estudios de registro en vida real.
- La prueba Oncotype DX ha sido estudiada prospectivamente en la población de pacientes que con más frecuencia se atiende en la práctica clínica.
- Oncotype DX es la única prueba validada en estudios clínicos aleatorizados de ramas múltiples y dirigidos a la identificación de pacientes respondedores a la quimioterapia.
Más información sobre la diferencia entre pronóstico y predictivo - La prueba Oncotype DX es claramente superior a los parámetros únicamente pronósticos a la hora de identificar a aquellas pacientes que se beneficiarán de la adición de quimioterapia a su tratamiento con hormonoterapia.
- Oncotype DX Breast Recurrence Score es la única prueba que ha sido incorporada en las
cuatro principales guías internacionales y que está asimismo recomendada por dos importantes organismos de evaluación de tecnologías sanitarias de la UE.13–18
Detalles clave del estudio
Estudio NSABP B-141
La primera validación clínica de la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score®, el estudio NSABP B-14, demostró que el resultado Recurrence Score® cuantifica el riesgo de recidiva a distancia en pacientes con ganglios negativos. Este estudio también reveló que la tasa de recidiva a distancia a 10 años es significativamente inferior para las pacientes con resultados Recurrence Score® bajos en comparación con las pacientes con resultados más altos.
Estudio NSABP B-202,5,7
Este estudio determinó que la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score® predice la probabilidad de beneficio de la quimioterapia para las pacientes con ganglios negativos: un resultado Recurrence Score bajo predice un beneficio escaso o ausente derivado de la adición de quimioterapia a la hormonoterapia, mientras que un resultado Recurrence Score alto predice un beneficio significativo del tratamiento combinado con quimioterapia.
Estudio TAILORx3,8,19
Es el primer estudio con resultados prospectivos y que proporciona un nivel de evidencia 1A a una prueba multigénica. La principal conclusión derivada del estudio TAILORx es que las pacientes con resultados Recurrence Score 11-25 no se benefician de la adición de quimioterapia a la hormonoterapia y que pueden ser tratadas de manera eficiente y segura solamente con terapia hormonal.
Abreviaturas
IC = intervalo de confianza
QT = quimioterapia
HT = hormonoterapia
HER2– = receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo
RH+ = receptor hormonal positivo
HR = tasa de riesgo
N0 = ganglios negativos
RS = resultado Recurrence Score
SEER = programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales
TAILORx = estudio que asigna opciones individualizadas para el tratamiento (Rx)
QT = quimioterapia
HT = hormonoterapia
HER2– = receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo
RH+ = receptor hormonal positivo
HR = tasa de riesgo
N0 = ganglios negativos
RS = resultado Recurrence Score
SEER = programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales
TAILORx = estudio que asigna opciones individualizadas para el tratamiento (Rx)
Referencias
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al.N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol.. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano and Paik. J Clin Oncol.. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG. Comunicado de prensa. 2018.
- Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
Ganglios positivos
Evidencia clínica para la prueba Oncotype DX® en pacientes con ganglios positivos
Se ha demostrado que el resultado Recurrence Score® es predictivo del beneficio de la quimioterapia para pacientes posmenopáusicas con RH+, HER2- y ganglios positivos en el estudio retrospectivo SWOG-8814
- La mayoría de las pacientes posmenopáusicas con N1 pueden evitar la quimioterapia basado en los resultados Recurrence Score® 0-25, independientemente de los parámetros clínico-patológicos
3 - Las pacientes premenopáusicas con N1 y resultados Recurrence Score 0-25 obtienen un beneficio de la quimioterapia del 2,9% en términos de recurrencia a distancia como primer evento a 5 años de seguimiento
3
Estudio SWOG-8814
El análisis retrospectivo del estudio SWOG-8814, en el que se distribuyó aleatoriamente a las pacientes posmenopáusicas con RH+ y ganglios positivos en quimioterapia + terapia endocrina vs. terapia endocrina sola, determinó que el resultado Recurrence Score predice el beneficio de la quimioterapia en pacientes con ganglios positivos, lo que es consistente con las conclusiones en criterio de ganglios negativos del estudio clínico NSABP B-20.4-5
Estudio SWOG-8814
El análisis retrospectivo del estudio SWOG-8814, en el que se distribuyó aleatoriamente a las pacientes posmenopáusicas con RH+ y ganglios positivos en quimioterapia + terapia endocrina vs. terapia endocrina sola, determinó que el resultado Recurrence Score predice el beneficio de la quimioterapia en pacientes con ganglios positivos, lo que es consistente con las conclusiones en criterio de ganglios negativos del estudio clínico NSABP B-20.
El resultado Recurrence Score fue un factor altamente predictivo del beneficio de la quimioterapia para la supervivencia libre de enfermedad (interacción de p = 0,029), la supervivencia global y la supervivencia específica por cáncer de mama en los primeros cinco años.
Referencias
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Comunicado de prensa. 2020.- Kalinsky et al, SABCS 2020 GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Comunicado de prensa . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Guías de la NCCN . 2018.NICE . 2018.- Burstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Annals of Oncology. 2019.
Estudio RxPONDER
RxPONDER (SWOG S1007) es un estudio prospectivo, aleatorizado, para determinar el efecto de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (RH+), HER2 negativo y 1-3 ganglios linfáticos axilares positivos, incluyendo micrometástasis y macrometástasis. Con este propósito, las pacientes elegibles con resultados Recurrence Score® (RS) 0-25 fueron distribuidas aleatoriamente a quimioterapia adyuvante seguida por terapia endocrina o a terapia endocrina sola.3
Estudio RxPONDER
RxPONDER (SWOG S1007) es un estudio prospectivo, aleatorizado, para determinar el efecto de la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos (RH+), HER2 negativo y 1-3 ganglios linfáticos axilares positivos, incluyendo micrometástasis y macrometástasis. Con este propósito, las pacientes elegibles con resultados Recurrence Score® (RS) 0-25 fueron distribuidas aleatoriamente a quimioterapia adyuvante seguida por terapia endocrina o a terapia endocrina sola.
Diseño del estudio RxPONDER: las pacientes con ganglios positivos (1-3 ganglios) y resultados Recurrence Score 0–25 se distribuyeron aleatoriamente a terapia endocrina sola o terapia quimioendocrina
Pacientes posmenopáusicas
Estratificadas por estado menopáusico, la supervivencia libre de enfermedad invasora a 5 años (IDFS) fue similar para las pacientes posmenopáusicas tratadas con terapia endocrina con o sin quimioterapia (Hazard Ratio 0,97; 95% CI 0,78 a 1,22; p = 0,82). La ausencia de beneficio de la quimioterapia se observó independientemente de los factores clínico-patológicos como edad de la paciente, grado tumoral, tamaño tumoral, cantidad de ganglios positivos, tipo de cirugía, o grupo Recurrence Score (resultados 0-13 vs. resultados 14-25). No se observó una diferencia significativa en la supervivencia global (OS) (OS a 5 años del 96,2% para QT+TE vs. 96,1% para TE sola; Hazard Ratio 0,96; 95 % CI: 0,70-1,31; p = 0,79).
Basados en este análisis provisorio, los autores concluyeron que la mayoría de las pacientes posmenopáusicas con N1 no se benefician de la quimioterapia adyuvante, independientemente de los parámetros clínico-patológicos y, por lo tanto, con resultados Recurrence Score® 0-25 tienen probabilidades de evitar la quimioterapia adyuvante sin comprometer la IDFS.
Las pacientes posmenopáusicas con N1 y resultados RS® 0-25 no se beneficiaron de la adición de quimioterapia a la terapia endocrina en ningún objetivo de valoración reportado
Pacientes premenopáusicas
Para las pacientes premenopáusicas, la supervivencia libre de enfermedad invasora a 5 años (IDFS) varió de manera significativa según el tratamiento (Hazard Ratio con quimioterapia 0,54; 95% CI 0,38 a 0,76; p=0,0004), con una diferencia absoluta del 2,9% en el índice de recurrencia a distancia como primer evento. El beneficio de la quimioterapia se observó independientemente de los factores clínico-patológicos como edad de la paciente, grado tumoral, tamaño tumoral, cantidad de ganglios positivos, tipo de cirugía, o grupo Recurrence Score (RS 0-13 vs. RS 14-25). Notablemente, la supervivencia global a 5 años (OS) fue significativamente mayor en las pacientes premenopáusicas tratadas con quimioterapia más terapia endocrina vs. terapia endocrina sola (98,6% vs. 97,3%; Hazard Ratio 0,47; 95% CI: 0,24-0,94; p=0,032).
Basados en este análisis provisorio, los autores sugirieron que las pacientes premenopáusicas con cáncer de mama N1 y resultados Recurrence Score 0-25 sí se benefician significativamente de la quimioterapia adyuvante. Los datos de los objetivos de valoración secundarios se informarán en el futuro.
Las pacientes premenopáusicas con N1 y resultados RS® de 0-25 sí se beneficiaron significativamente de la adición de quimioterapia con un beneficio absoluto del 2,9% en cuanto a recurrencia a distancia3
Referencias
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Comunicado de prensa. 2020.- Kalinsky et al, SABCS 2020 GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Comunicado de prensa . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Guías de la NCCN . 2018.NICE . 2018.- Burstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Annals of Oncology. 2019.
¿Por qué elegir la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score?
La prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score identifica a la gran mayoría de mujeres que tienen probabilidades de no obtener beneficio de la quimioterapia y pueden, en última instancia, evitarla.
- Oncotype DX es la única prueba validada clínicamente para predecir el beneficio de la quimioterapia
1,4-5 y que por ende puede usarse para diferenciar a las pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia de las que pueden evitarla. Conozca más sobre la diferencia entre pronóstico y predicción - La prueba Oncotype DX se ha estudiado en más de 96.000 pacientes con cáncer de mama en más de 79 pruebas clínicas y de registro.
1-2,4-9,11-12 - Existe una cantidad de evidencia amplia y consistente en estudios aleatorizados, prospectivos y retrospectivos y evidencia del mundo real.
1-2,4-9,11-12 - Solo la prueba Oncotype DX Breast Recurrence Score está incorporada en las guías NCCN, ASCO, ESMO, el consenso de St. Gallen y es recomendada por dos organismos prestigiosos de evaluación de la tecnología sanitaria de la UE: NICE (Reino Unido), IQWIG (Alemania).
13-18
Abreviaturas
IC/CI = intervalo de confianza (Confidence Interval)
QT = quimioterapia
DDFS = supervivencia sin enfermedad a distancia (distant-disease free survival)
HER2– = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo
RH+ = receptor de hormonas positivo
N+ = ganglios positivos
N0 = ganglios negativos
N1mi = ganglios linfáticos con micrometástasis
N1 = 1-3 ganglios positivos (macrometástasis)
RS = resultado Recurrence Score
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
TE = Terapia endocrina
QT+TE = quimioterapia seguida de terapia endocrina
QT = quimioterapia
DDFS = supervivencia sin enfermedad a distancia (distant-disease free survival)
HER2– = receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo
RH+ = receptor de hormonas positivo
N+ = ganglios positivos
N0 = ganglios negativos
N1mi = ganglios linfáticos con micrometástasis
N1 = 1-3 ganglios positivos (macrometástasis)
RS = resultado Recurrence Score
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
TE = Terapia endocrina
QT+TE = quimioterapia seguida de terapia endocrina
Referencias
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
SWOG . Comunicado de prensa. 2020.- Kalinsky et al, SABCS 2020 GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Comunicado de prensa . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Guías de la NCCN . 2018.NICE . 2018.- Burstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Annals of Oncology. 2019.
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