La validità e l'utilità clinica del test Oncotype DX Breast Recurrence Score® nelle pazienti con carcinoma mammario invasivo HR+, HER2-, linfonodo-negativo, in stadio precoce, sono state stabilite attraverso un'ampia ricerca clinica in oltre 85.000 pazienti.
Le pazienti con risultati Recurrence Score 0-25 non traggono beneficio dall'aggiunta della chemioterapia alla terapia endocrina
~ 80% delle pazienti
Le pazienti con risultati Recurrence Score 26-100 beneficiano in modo significativo dall'aggiunta della chemioterapia
~ 20% delle pazienti
Lo studio TAILORX ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari: le pazienti con risultati di Recurrence Score compresi tra 11 e 25 trattate con chemio-endocrinoterapia hanno mostrato tassi di eventi clinici simili a quelli delle pazienti trattate con sola terapia endocrina in un disegno di non inferiorità per la sopravvivenza libera da malattia invasiva (endpoint primario), l'intervallo libero da recidiva a distanza e la sopravvivenza globale.
L'analisi pre-pianificata di TAILORX ha stabilito che il rischio clinico, valutato in base alle dimensioni e al grado del tumore secondo lo strumento modificato Adjuvant! Online, aggiungeva valore prognostico per stimare l'esito clinico delle pazienti sottoposte a sola terapia endocrina; tuttavia, non è stato associato alla risposta alla chemioterapia.
Ulteriori analisi esplorative finalizzate all'individuazione di fattori predittivi della risposta alla chemioterapia. Oltre al risultato del Recurrence Score, l'età è l'unico fattore che è risultato avere una correlazione con la risposta al trattamento: le pazienti di età ≤50 anni e con risultati del Recurrence Score da 16 a 25 possono beneficiare della chemioterapia, come illustrato nella tabella seguente.
Il test Oncotype DX Breast Recurrence Score identifica la maggior parte delle donne che potrebbero non beneficiare dell'aggiunta della chemioterapia alla terapia endocrina e soprattutto la minoranza di donne per le quali la chemioterapia potrebbe salvare la vita.
Ampia e consistente mole di evidenze in studi prospettici randomizzati, studi di validazione ed evidenze real world.
IC, intervallo di confidenza
CT, chemioterapia
ET, terapia endocrina
HER2-, negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2
HR+, recettore ormonale positivo
HR, hazard ratio
N0, linfonodo negativo
RS, risultato del Recurrence Score
SEER, Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORX, Trial Assigning Individualized Options for Treatment (Rx)
Il test Oncotype DX® ha dimostrato di essere predittivo del beneficio della chemioterapia nelle pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario in stadio precoce HR+, HER2-, linfonodo positive
nello studio retrospettivo SWOG-8814.
L'analisi retrospettiva dello studio SWOG-8814, in cui le pazienti HR+, linfonodo-positive, in postmenopausa sono stati randomizzate alla terapia chemioendocrina, rispetto alla sola terapia endocrina, ha stabilito che il risultato del Recurrence Score è predittivo del beneficio della chemioterapia nelle pazienti linfonodo-positive, in linea con i risultati del setting linfonodo-negativo nello studio clinico NSABP B-20.
Il risultato del Recurrence Score® è stato un forte fattore predittivo del beneficio della chemioterapia per la sopravvivenza libera da malattia (interazione P = 0,029), la sopravvivenza globale e la sopravvivenza specifica per il carcinoma mammario nei primi cinque anni.
RXPONDER (SWOG S1007) è uno studio prospettico randomizzato in corso condotto per determinare l'effetto della chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale (HR+), HER2-negativo, con 1-3 linfonodi ascellari positivi, comprese le micrometastasi.
Disegno dello studio RXPONDER: le pazienti con linfonodi positivi (1-3 linfonodi) con risultati del punteggio di recidiva 0-25 sono state randomizzate alla sola terapia endocrina o alla chemioendocrinoterapia.
In un'analisi ad interim prespecificata nel settembre 2020, il Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati ha consigliato agli sperimentatori dello studio di segnalare i risultati disponibili. I risultati sono stati presentati al San Antonio Breast Cancer Symposium nel 2020 e nel 2021 e pubblicati sul New England Journal of Medicine nel dicembre 2021.
Stratificato per stato menopausale, l'intervallo libero da recidiva a distanza (DRFI) a 5 anni è risultato simile per le pazienti in postmenopausa trattate con terapia endocrina con o senza chemioterapia(hazard ratio 1,12; IC al 95% da 0,82 a 1,52; p=,49).
Sulla base di questa analisi ad interim, gli autori hanno concluso che la maggior parte delle pazienti in postmenopausa N1 non beneficia della chemioterapia adiuvante, indipendentemente dai parametri clinico-patologici e quindi può probabilmente evitare la chemioterapia adiuvante in base ai risultati Recurrence Score® 0-25.
Le pazienti N1 in postmenopausa con risultati RS® da 0 a 25 non hanno tratto beneficio dall'aggiunta della chemioterapia alla terapia endocrina in nessun endpoint riportato.
Per le pazienti in premenopausa, l'intervallo libero da recidiva a distanza a 5 anni (DRFI) differiva significativamente in base al trattamento (hazard ratio della chemioterapia 0,64; IC 95% da 0,43 a 0,95; p=0,026),
Sulla base di questa analisi ad interim, gli autori hanno suggerito che le pazienti in premenopausa con carcinoma mammario N1 e risultati del Recurrence Score 0-25 hanno un modesto beneficio dalla chemioterapia adiuvante.
Le pazienti in premenopausa N1 con risultati RS® 0-25 hanno un modesto beneficio dall'aggiunta della chemioterapia con un beneficio del 2,4% in termini di intervallo libero da recidiva a distanza a 5 anni.
CET = terapia chemioendocrina
IC = intervallo di confidenza
CT=chemioterapia
DDFS = sopravvivenza libera da malattia a distanza
ER= Terapia endocrina
HER2- = negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2
HR+ = recettore ormonale positivo
N+= linfonodo positivo
N0 = linfonodo negativo
N1mi = micromestastasi linfonodali
N1 =1-3 linfonodi positivi
RS = risultato del Recurrence Score
RXPONDER=Rx for Positive Node, Endocrine Responsive Breast Cancer
TAILORX=Trial Assigning Individualized Options for Treatment (Rx)
