Sans atteinte ganglionnaire
Preuves cliniques pour le test Oncotype DX® chez les patientes sans atteinte ganglionnaire
La validité et l’utilité cliniques du test Oncotype DX Breast Recurrence Score® chez les patientes présentant un cancer du sein invasif RH+, HER2–, sans atteinte ganglionnaire et au stade précoce ont été confirmées par des recherches cliniques approfondies portant sur plus de 85 000 patientes.
La prédiction du bénéfice de la chimiothérapie avec précision rend le test Oncotype DX Breast Recurrence Score unique
- Le test Oncotype DX Breast Recurrence Score® a été validé pour le pronostic de la récidive à distance pour les patientes présentant un cancer du sein RH+ sans atteinte ganglionnaire, au stade précoce1
- Le test Oncotype DX est l’unique test validé pour prédire le bénéfice de la chimiothérapie dans l’essai clinique randomisé à 2 bras NSABP B-202,5,7 (interaction entre le résultat Recurrence Score et le bénéfice de la chimiothérapie p=0,0145).
- L’étude clinique randomisée prospective TAILORx (étude pivot) a affiné des résultats antérieurs, permettant de définir un seuil plus précis pour le bénéfice de la CT.3,7,8
Résultats de l’étude prospective TAILORx
Les résultats du groupe d’étude principal de l’étude TAILORx (“The Trial Assigning Individualized Options for Treatment”) ont été publiés dans le journal « The New England Journal of Medicine
Établir la prédiction du bénéfice de la chimiothérapie avec précision
Les preuves cliniques issues des études TAILORx et NSABP B-20 ont montré que le test Oncotype DX pouvait identifier deux groupes de patientes avec précision: celles chez qui la chimiothérapie peut être évitée et celles qui en tireront un bénéfice considérable.3,5
TAILORx, un essai pivot qui change les pratiques
L’étude NSABP B-20 a établi que les patientes ayant des résultats Recurrence Score de 0 à 10 ne tirent pas de bénéfice de l’ajout de la CT à l’HT et que les patientes ayant un résultat Recurrence Score compris entre 26 et 100 tirent un bénéfice considérable de l’ajout de la CT.5 L’essai TAILORx a été conçu pour déterminer si l’HT était non inférieure à la CT+HT chez les patientes ayant des résultats Recurrence Score compris entre 11 et 25.3,8
Plus d’informations sur TAILORx
L’étude TAILORx a atteint ses critères d’évaluation principal et secondaire: les patientes ayant des résultats Recurrence Score compris entre 11 et 25 traitées par chimio-hormonothérapie ont obtenu des taux d’événements cliniques similaires à ceux des patientes ayant reçu une hormonothérapie seule pour la non-infériorité en termes de survie sans maladie invasive (critère d’évaluation principal), d’intervalle sans récidive à distance et de survie globale.3,8
Plus d’informations sur TAILORx
L’étude TAILORx a atteint ses critères d’évaluation principal et secondaire : les patientes ayant des résultats Recurrence Score compris entre 11 et 25 traitées par chimio-hormonothérapie ont obtenu des taux d’événements cliniques similaires à ceux des patientes ayant reçu une hormonothérapie seule pour la non-infériorité en termes de survie sans maladie invasive (critère d’évaluation principal), d’intervalle sans récidive à distance et de survie globale.3,8
La sous-analyse de TAILORx a établi que le risque clinique, tel qu’il est évalué par la taille et le grade de la tumeur, conformément à Adjuvant Online modifié, ajoutait une valeur pronostique permettant d’estimer le devenir des patientes recevant une hormonothérapie seule. Toutefois, il n’était pas associé à la réponse à la chimiothérapie.3,19
Des analyses exploratoires complémentaires avaient pour objectif l’identification de facteurs permettant de prédire la réponse à la chimiothérapie. Outre le résultat Recurrence Score, l’âge est le seul facteur pour lequel une corrélation a été trouvée pour la réponse au traitement: les patientes ≤ 50 ans et dont les résultats Recurrence Score sont compris entre 16 et 25 pourraient tirer un bénéfice de la chimiothérapie, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.3,19
Références
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer. 2018.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano et Paik. J Clin Oncol. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
Données probantes en situation de vie réelle
Les données probantes en situation de vie réelle sont conformes aux résultats des essais cliniques: elles confirment que le test Oncotype DX identifie systématiquement la minorité de patientes (15 à 20 %) dont les résultats Recurrence Score sont compris entre 26 et 100, qui tirent un bénéfice considérable de la chimiothérapie.
Les patientes incluses dans l’étude TAILORx reflètent-elles la pratique clinique ?
Les patientes issues de l’étude TAILORx sont comparables à celles traitées dans la pratique clinique pendant la même période dans le registre SEER.3,8,11
Pourquoi choisir le test Oncotype DX Breast Recurrence Score ?
Le test Oncotype DX identifie la vaste majorité des patientes qui ne tire pas de bénéfice de l’addition d’une chimiothérapie à l’hormonothérapie et l’importante minorité des femmes qui tire un bénéfice considérable de la chimiothérapie2-6
- Le test Oncotype DX a été étudié sur plus de 96 000 patientes présentant un cancer du sein dans le cadre de plus de 79 essais cliniques et études de registres.
- L’important ensemble de preuves est concordant dans les essais cliniques prospectifs randomisés, les études de validation et les registres en vie réelle.
- Le test Oncotype DX a fait l’objet d’une étude prospective portant sur la population de patientes la plus souvent rencontrée en pratique clinique.
- Le test Oncotype DX est le seul test validé dans les essais cliniques randomisés à deux bras destinés à l’identification des patientes répondant à la chimiothérapie.
Pour en savoir plus sur la différence entre test pronostique et prédictif - Le test Oncotype DX a une valeur supérieure unique par rapport aux paramètres seulement pronostiques pour identifier les patientes qui tireront un bénéfice de l’ajout de la chimiothérapie à l’hormonothérapie.
- Le test Oncotype DX Breast Recurrence Score est le seul test inclus dans les
quatre directives internationales majeures et recommandé par les évaluations de deux autorités de santé européennes.
Principaux détails des études
- Étude NSABP B-14:1 Première validation clinique du test Oncotype DX Breast Recurrence Score, l’étude NSABP B-14 a démontréque le résultat Recurrence Score quantifie le risque de récidive à distance chez les patientes sans atteinte ganglionnaire. Elle a montré que le taux de récidive à distance à 10 ans est significativement plus faible pour les patientes ayant des résultats Recurrence Score bas que chez celles ayant des scores plus élevés.
- Étude NSABP B-20:2,5,7 Cette étude a déterminé que le test Oncotype DX Breast Recurrence Score prédit la probabilité du bénéfice de la chimiothérapie pour les patientes sans atteinte ganglionnaire: un résultat Recurrence Score bas permet de prédire que l’ajout de la chimiothérapie à l’hormonothérapie n’apportera qu’un faible bénéfice ou aucun bénéfice, alors qu’un score élevé permet de prédire un bénéfice plus important de la chimiothérapie.
- Étude TAILORx:3,8,19 Première étude prospective de résultats apportant des preuves de niveau 1A pour un test multigénique, l’essai TAILORx a confirmé que globalement, les patientes dont les résultats Recurrence Score sont compris entre 11 et 25, ne tirent pas de bénéfice de l’ajout de la chimiothérapie à l’hormonothérapie et qu’elles peuvent être traitées efficacement et en toute sécurité par hormonothérapie seule.
Abréviations
IC = intervalle de confiance
CT = chimiothérapie
HT=hormonothérapie
HER2– = récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif
RH+ = récepteurs hormonaux positifs
RR = Rapport des risques
N0 = sans atteinte ganglionnaire
RS = résultat Recurrence Score
SEER = Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
CT = chimiothérapie
HT=hormonothérapie
HER2– = récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif
RH+ = récepteurs hormonaux positifs
RR = Rapport des risques
N0 = sans atteinte ganglionnaire
RS = résultat Recurrence Score
SEER = Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
Références
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Ballman et al. J Clin Oncol. 2015.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Sparano and Paik. J Clin Oncol. 2008.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2015.
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Blohmer et al. ESMO. 2017.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- Genomic Health. Data on File. 2019.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2019.
Atteinte ganglionnaire
Preuves cliniques pour le test Oncotype DX® pour les patientes avec atteinte ganglionnaire
Il a été prouvé que le résultat du test Oncotype DX® permet de prédire le bénéfice de la chimiothérapie pour les patientes ménopausées RH+, HER2-, avec atteinte ganglionnaire dans l’étude rétrospective SWOG-8814.1 L’essai prospectif randomisé RxPONDER, incluant plus de 5 000 patientes, a été conçu pour affiner les estimations du bénéfice de la chimiothérapie pour les patientes RH+, HER2- dont les résultats Recurrence Score sont compris entre 0 et 25 et ayant 1 à 3 ganglions positifs. Les résultats initiaux de l’étude RxPONDER ont été décrits comme des résultats qui changent la pratique.2
- Les femmes ménopausées ayant 1 à 3 ganglions positifs et des résultats Recurrence Score® compris entre 0 et 25 peuvent éviter la chimiothérapie adjuvante, indépendamment du nombre de ganglions atteints, du grade et de la taille de la tumeur.3
- Les femmes pré-ménopausées ayant 1 à 3 ganglions positifs et des résultats Recurrence Score compris entre 0 et 25 tirent un bénéfice de 2,9 % de la chimiothérapie sur la base de la récidive à distance à 5 ans.3
Étude SWOG-8814
L’analyse rétrospective de l’essai SWOG-8814, dans lequel des patientes ménopausées, RH+, avec atteinte ganglionnaire ont été randomisées pour recevoir un traitement par chimio-hormonothérapie ou une hormonothérapie seule, a établi que le résultat Recurrence Score est prédictif du bénéfice de la chimiothérapie chez les patientes avec atteinte ganglionnaire1, ce qui corrobore les observations de l’essai clinique NSABP-20 sur des patientes sans atteinte ganglionnaire.4-5
Le résultat Recurrence Score est un facteur important permettant de prédire le bénéfice de la chimiothérapie pour la survie sans maladie (interaction p = 0,029), la survie globale et la survie spécifique au cancer du sein au cours des cinq premières années.
Références
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
- Kalinsky et al. SABCS. 2020. GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Directives NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
Essai RXPONDER
RxPONDER (SWOG S1007) est un essai prospectif randomisé en cours destiné à déterminer l’effet de la chimiothérapie sur les patientes atteintes d’un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux (RH+), HER2-, ayant 1 à 3 ganglions axillaires positifs, y compris des micrométastases. À cet effet, les patientes éligibles ayant des résultats Recurrence Score® (RS) compris entre 0 et 25 ont été randomisées pour recevoir soit une chimiothérapie suivie d’une hormonothérapie, soit une hormonothérapie seule.3
Plan de l’étude RxPONDER : les patientes ayant une atteinte ganglionnaire (1 à 3 ganglions) et un résultat Recurrence Score compris entre 0 et 25 ont été randomisées pour recevoir une hormonothérapie seule ou une chimio-hormonothérapie3
Patientes ménopausées
Stratifiée en fonction du statut ménopausique, la survie à 5 ans sans maladie invasive (IDFS) était similaire pour les patientes ménopausées traitées par hormonothérapie avec ou sans chimiothérapie (hazard ratio: 0,97 ; IC à 95 %, 0,78 à 1,22 ; p = 0,82). Le manque de bénéfice de la chimiothérapie a été observé quels que soient les facteurs clinico-pathologiques, tels que l’âge de la patiente, le grade de la tumeur, la taille de la tumeur, le nombre de ganglions positifs, le type de chirurgie ou le groupe Recurrence Score (résultats 0 – 13 vs 14 – 25). Aucune différence significative n’a été observée en termes de survie globale (OS) (OS à 5 ans: 96,2 % pour la CHT versus 96,1 % pour l’HT ; hazard ratio: 0,96 ; IC à 95 %, 0,70 - 1,31 ; p = 0,79).3
Sur la base de cette analyse intermédiaire, les auteurs ont conclu que les patientes N1 ménopausées ayant des résultats Recurrence Score® compris entre 0 et 25 ne bénéficient pas de la chimiothérapie adjuvante, quels que soient leurs paramètres clinico-pathologiques et qu’elles peuvent vraisemblablement éviter la chimiothérapie sans compromettre leur IDFS.3
Les patientes N1 ménopausées dont les résultats RS® sont compris entre 0 et 25 ne tirent pas de bénéfice de l’ajout de la chimiothérapie à l’hormonothérapie, dans aucun des critères d’évaluation rapportés3
Patientes pré-ménopausées
Pour les patientes pré-ménopausées, la survie sans maladie à 5 ans (IDFS) était significativement différente selon le traitement (hazard ratio de la chimiothérapie : 0,54 ; IC à 95 %, 0,38 à 0,76 ; p = 0,0004), avec une différence absolue dans le taux de récidive à distance comme premier site. Le bénéfice de la chimiothérapie a été observé quels que soient les facteurs clinico-pathologiques, tels que l’âge de la patiente, le grade de la tumeur, la taille de la tumeur, le nombre de ganglions positifs, le type de chirurgie ou le groupe Recurrence Score (RS 0-13 vs RS 14 – 25). Notamment, la survie globale (OS) à 5 ans était significativement supérieure chez les patientes pré-ménopausées traitées par chimiothérapie plus hormonothérapie vs hormonothérapie seule (98,6 % vs 97,3 % ; hazard ratio : 0,47 ; IC à 95 %, 0,24 – 0,94 ; p = 0,032).3
Sur la base de cette analyse intermédiaire, les auteurs ont suggéré que les patientes pré-ménopausées atteintes d’un cancer du sein N1, dont les résultats Recurrence Score sont compris entre 0 et 25 sont susceptibles de tirer un bénéfice substantiel de la chimiothérapie adjuvante. Les données concernant les critères d’évaluation secondaires seront rapportées ultérieurement.
Les patientes pré-ménopausées ayant des résultats RS® compris entre 0 et 25 tirent un bénéfice significatif de la chimiothérapie avec un bénéfice de 2,9 % sur la base de la récidive à distance3
Références
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
- Kalinsky et al. SABCS. 2020. GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Directives NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
Pourquoi choisir le test Oncotype DX Breast Recurrence Score ?
Le test Oncotype DX identifie la vaste majorité des patientes qui ne tire pas de bénéfice de l’addition d’une chimiothérapie à l’hormonothérapie et à qui elle peut finalement être évitée.1
- Oncotype DX est le seul test validé pour prédire le bénéfice de la chimiothérapie et qui peut, de ce fait, être utilisé pour distinguer les patientes qui tireront un bénéfice de la chimiothérapie de celles pour qui la chimiothérapie peut être évitée. 1,4-5
Pour en savoir plus sur la différence entre test pronostique et prédictif - Le test Oncotype DX a été étudié sur plus de 96 000 patientes présentant un cancer du sein dans le cadre de plus de 79 essais cliniques et études de registres1-2,4-9,11-12
- L’important ensemble de preuves est concordant dans les essais randomisés, les études prospectives et rétrospectives et les données probantes en situationde vie réelle1-2,4-9,11-12
- Le test Oncotype DX Breast Recurrence Score est le seul test inclus dans les
quatre directives internationales majeures et recommandé par les évaluations de deux autorités de santé européennes.13-18.
Abréviations
BCSS = survie spécifique au cancer du sein
IC = intervalle de confiance
CT = chimiothérapie
DDFS = survie sans maladie à distance
HER2– = récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif
RH+ = récepteurs hormonaux positifs
N+ = avec atteinte ganglionnaire
N0 = sans atteinte ganglionnaire
N1mi = avec atteinte ganglionnaire et micrométastases
N1 = atteinte de 1 à 3 ganglions
RS = résultat Recurrence Score SEER = Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
IC = intervalle de confiance
CT = chimiothérapie
DDFS = survie sans maladie à distance
HER2– = récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif
RH+ = récepteurs hormonaux positifs
N+ = avec atteinte ganglionnaire
N0 = sans atteinte ganglionnaire
N1mi = avec atteinte ganglionnaire et micrométastases
N1 = atteinte de 1 à 3 ganglions
RS = résultat Recurrence Score SEER = Surveillance, Epidemiology and End Results program
TAILORx = Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (Rx)
Références
- Albain et al. Lancet Oncol. 2010.
- Kalinsky et al. SABCS. 2020. GS3-00.
- Paik et al. J Clin Oncol. 2006.
- Geyer et al. NPJ Breast Cancer.2018
- Stemmer et al. NPJ Breast Cancer. 2017.
- Hortobagyi et al. SABCS. 2018.
- Nitz et al. Breast Cancer Res Treat. 2017.
- Paik et al. N Engl J Med. 2004.
- Sparano et al. N Engl J Med. 2018.
- Dowsett et al. J Clin Oncol. 2010.
- Petkov et al. NPJ Breast Cancer. 2016.
- IQWiG.
Communiqué de presse . 2018. - Andre et al. J Clin Oncol. 2019.
Directives NCCN Guidelines . 2018.NICE . 2018.- Burnstein et al. Ann Oncol. 2019.
- Cardoso et al. Ann Oncol. 2019.
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